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编辑：KingHK 艾伦
【新智元导读】在人体免疫系统的战场上，如何避免「内战」？三位科学家通过发现和Foxp3基因，揭开了外周免疫耐受的秘密，推动癌症和自身免疫疾病治疗革命——这就是2025生理学或医学奖的时刻！
刚刚，2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓！
卡罗林斯卡学院诺贝尔大会决定将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予：
美国西雅图系统生物学研究所的Mary E. Brunkow、美国索诺玛生物治疗公司的Fred Ramsdell、日本大阪大学的Shimon Sakaguchi，以表彰他们「在外周免疫耐受领域的发现」。
今年奖金数额为：1100万瑞典克朗，由获奖者平均分享。
获奖贡献
人体强大的免疫系统必须受到调节，否则就可能攻击我们自身的器官。
Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 因其在防止免疫系统伤害机体的外周免疫耐受方面的开创性发现，荣获 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。
他们的发现奠定了一个全新研究领域的基础，并推动了新疗法的发展，例如用于和自身免疫疾病的治疗。
免疫系统是进化的杰作。每天，它都在保护我们免受成千上万试图入侵人体的病毒、细菌及其他微生物的威胁。没有一个正常运作的免疫系统，我们将难以生存。
免疫系统的一大奇迹在于新富策略，它能够识别病原体，并将其与机体自身的细胞区分开来。威胁我们健康的微生物并没有「制服」——它们各有不同的面貌。
许多微生物还进化出了与人类细胞相似的特征，作为伪装。那么，免疫系统如何分辨该攻击什么、又该保护什么？为什么免疫系统没有更频繁地攻击我们自身？
研究人员长期以来认为自己掌握了答案：免疫细胞通过一种被称为中枢免疫耐受的过程成熟。然而，事实证明我们的免疫系统比他们想象的更为复杂。
Mary Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi因其关于外周免疫耐受的发现而获奖。
诺贝尔奖得主们鉴定出了免疫系统的「保安」——调节性T细胞，从而为一个新的研究领域奠定了基础。
「他们的发现对我们理解免疫系统如何运作，以及为什么我们并非人人都会患上严重的自身免疫性疾病，起到了决定性作用。」诺贝尔委员会主席Olle Kämpe说道。
Shimon Sakaguchi在1995年逆流而上，做出了第一个关键发现。当时，许多研究人员坚信免疫耐受只是在胸腺中通过消除潜在有害的免疫细胞（这一过程称为中枢免疫耐受）来实现的。
然而，Sakaguchi表明免疫系统远比大家所认为的要复杂，并发现了一类此前未知的免疫细胞，这些细胞能保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。
Mary Brunkow和Fred Ramsdell在2001年做出了另一项关键发现，解释了为什么某一小鼠品系对自身免疫性疾病特别易感。他们发现这些小鼠在一个基因上有突变，这个基因被他们命名为Foxp3。
他们还表明，这个基因在人类的等位突变会引起一种严重的自身免疫性疾病——IPEX。
在此之后的两年，Shimon Sakaguchi将这些发现联系了起来。他证明了Foxp3基因控制着他在1995年所发现的那类免疫细胞的发育。这些细胞现在被称为调节性T细胞，它们负责监控其他免疫细胞，确保免疫系统能够容忍自身的组织。
这些获奖者的发现开启了外周免疫耐受这一研究领域，推动了癌症和自身免疫疾病治疗方法的发展。这些发现也可能促进更成功的器官移植。目前，部分治疗方法正处于临床试验阶段。
主要获奖出版物：新富策略
获奖者简介
Mary E. Brunkow，1961年生。获美国普林斯顿大学（Princeton University）博士学位。现任美国西雅图系统生物学研究所（Institute for Systems Biology）高级项目经理。
她本科就读于华盛顿大学分子与细胞生物学专业，于普林斯顿大学取得分子生物学博士学位。
自2009年加入ISB以来，她一直致力于支持许多不同的项目：各种疾病领域的家庭基因组学、莱姆病的系统生物学、败血症生物标志物和科学健康。
Fred Ramsdell，1960年生。1987年获美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）博士学位。现为美国旧金山Sonoma Biotherapeutics科学顾问。
Ramsdell在加州大学圣地亚哥分校获得生物化学和细胞生物学学士学位，并在加州大学洛杉矶分校获得微生物学和免疫学博士学位。
在美国国立卫生研究院 (NIH) 获得研究员职位后，Ramsdell博士加入Immunex公司，研究T细胞活化和耐受性，重点关注基因发现和功能表征。
之后，他加入Darwin Molecular公司（后来被Celltech R&D收购），建立了免疫学项目。
除其他项目外，他还领导团队发现并鉴定了FoxP3，该基因对调节性T细胞的功能至关重要。
Ramsdell于2004年加入ZymoGenetics公司，领导团队研究具有潜在淋巴细胞调节活性的新型蛋白质。
2008年，诺和诺德公司聘请Ramsdell博士协助公司在西雅图建立新的炎症研究中心，并领导免疫生物学团队。
加入SonomaBio之前，Ramsdell博士曾担任帕克癌症免疫治疗研究所 (PICI) 的首席科学官 (CSO)，自研究所成立之初便参与构建和推进多个研究项目。
Ramsdell目前担任SonomaBio的科学顾问委员会成员。
Shimon Sakaguchi，1951年生。1976年获日本京都大学医学博士学位（M.D.）。
现任日本大阪大学免疫学前沿研究中心（Immunology Frontier Research Center）杰出教授。
1999年起担任京都大学先端医科学研究所实验病理学系教授兼主任，并于2007年出任该所所长；
2011年起任大阪大学免疫学先端研究中心教授，2013年被授予特聘教授称号。
Sakaguchi教授因其在调节性T细胞（Treg）研究方面的开创性贡献，获得多项国际顶级奖项，包括2004年威廉·B·科利奖、2005年武田医疗奖、2012年朝日奖、2015年盖尔德纳国际奖、2017年克拉福德奖，以及2020年保罗·埃尔里希与路德维希·达姆施塔特奖和罗伯特·科赫奖。
他还是日本学士院院士、美国国家科学院外籍院士，并荣获紫绶勋章和文化勋章等多项国家级荣誉。
参考资料：
https://www.youtube.com/watch?v=vUut_3YYD6s
https://www.nobelprize.org/uploads/2025/10/popular-medicineprize2025.pdf
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/
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